仿制藥企業(yè)的“生死時速”

　　289種仿制藥年底前應(yīng)完成一致性評價，目前僅5.88%產(chǎn)品“過關(guān)”

　　創(chuàng)意圖片/記者 王遠(yuǎn)征

　　根據(jù)原國家食藥監(jiān)總局公布的《2018年底前須完成仿制藥一致性評價品種目錄》(以下簡稱“289目錄”)要求，289種仿制藥在2018年底前要完成一致性評價，涉及17740個批準(zhǔn)文號，1800多家企業(yè)。據(jù)新京報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，僅有34個品種出現(xiàn)了通過一致性評價的產(chǎn)品，涉及30家企業(yè)的66個批準(zhǔn)文號。其中屬于289目錄內(nèi)的共有17個品種，“過關(guān)”產(chǎn)品比率僅為5.88%。

　　仿制藥一致性評價進(jìn)展

　　2012年1月

　　國務(wù)院《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中首次提出仿制藥一致性評價。

　　2016年3月5日

　　國務(wù)院辦公廳印發(fā)了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》，標(biāo)志著我國已上市仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作全面展開。

　　2016年5月28日

　　原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《關(guān)于落實(shí)國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見的有關(guān)事項(xiàng)》，公布了第一批需要進(jìn)行一致性評價的共289個品種的待評價目錄(簡稱289目錄)。

　　2017年8月25日起

　　原國家食藥監(jiān)總局及中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳陸續(xù)發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》及《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》兩項(xiàng)政策。

　　2017年12月22日

　　藥品審評中心(CDE)發(fā)布《已上市化學(xué)仿制藥(注射劑)一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)》。

　　2018年4月

　　國務(wù)院辦公廳重磅發(fā)布《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見》明確，促進(jìn)與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥平等競爭，鼓勵臨床優(yōu)先使用通過一致性評價的仿制藥。

　　名詞解釋：仿制藥一致性評價

　　仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價是指對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評價，使仿制藥在質(zhì)量與藥效上達(dá)到與原研藥一致的水平。

　　17個品種27個產(chǎn)品通過一致性評價

　　9月5日舉行的國務(wù)院新聞辦例行政策吹風(fēng)會上，國家衛(wèi)健委副主任曾益新再次強(qiáng)調(diào)，通過了一致性評價的藥品將優(yōu)先納入基本藥物目錄，逐步將未通過一致性評價的基本藥物品種調(diào)出目錄。目前，需要進(jìn)行一致性評價的約有1.6萬個品種，16萬個批文，涉及4300多家藥企。

　　據(jù)新京報(bào)記者不完全統(tǒng)計(jì)，截至9月10日中午，共30家企業(yè)的34個品種通過一致性評價。其中，17個品種屬于289基藥目錄，涉及27個產(chǎn)品。華海藥業(yè)有8個品種的10個產(chǎn)品通過一致性評價，其中有3個品種屬于289目錄，為目前的最大贏家。針對仿制藥一致性評價的相關(guān)問題，9月10日，新京報(bào)記者向華海藥業(yè)發(fā)去了采訪提綱，但截至發(fā)稿日未收到回復(fù)。

　　截至9月8日，丁香園insight數(shù)據(jù)庫一致性評價數(shù)據(jù)顯示，一致性評價目前有348個受理號，涉及132個品種，136家企業(yè)，已通過的受理號有66個(一個受理號代表一個批文產(chǎn)品的申請)。

　　“2019年1月1日前，只要企業(yè)提交了申報(bào)材料就可以趕得上?！北M管業(yè)內(nèi)有人提出，最后截止日期可能會后延，但在北京鼎臣醫(yī)藥咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣看來，這個可能性不大，至少目前國家沒有相關(guān)文件出臺。

　　除289目錄里的品種必須在今年年底完成一致性評價外，289目錄外的品種則須執(zhí)行“自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評價”，逾期未完成的，不予再注冊。

　　2017年原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《關(guān)于企業(yè)開展289目錄內(nèi)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價基本情況表》顯示，截至2017年5月23日，醋酸甲羥孕酮膠囊、雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(Ⅲ)、鹽酸克林霉素片三種藥品的企業(yè)已經(jīng)放棄一致性評價，另有12種藥品暫時選擇不放棄，但未開展評價，包括鹽酸氯雷他定片、左氧氟沙星片等。

　　以擁有最多批準(zhǔn)文號的復(fù)方磺胺甲惡唑片為例，持有批準(zhǔn)文號的企業(yè)有782家，放棄評價的有391家，占50%，還有41家待定，開展評價的企業(yè)只有109家。

　　對于放棄的品種，史立臣認(rèn)為，對患者用藥影響不會太大，“沒過一致性評價的產(chǎn)品不是不能賣了，只是受到了很多限制而已。等到批準(zhǔn)文號有效期一過，這個產(chǎn)品才會消失。而且國外好多同類藥品都想進(jìn)入中國?！?/p>

　　未通過一致性評價產(chǎn)品將被市場淘汰

　　截至9月8日，已有3家企業(yè)通過一致性評價的品種共有5個，包括蒙脫石散(3g)、頭孢呋辛酯片(0.25g)、苯磺酸氨氯地平片(5mg)、瑞舒伐他汀鈣片(10mg)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(0.3g)。

　　根據(jù)國務(wù)院關(guān)于“同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種”要求，這5個品種，相對應(yīng)的大批未通過一致性評價的仿制藥，將被踢出市場。

　　創(chuàng)意圖片/記者 王遠(yuǎn)征

　　新京報(bào)記者從國家藥監(jiān)局藥品數(shù)據(jù)庫查詢獲悉，目前超過3家企業(yè)通過一致性評價的5個品種，共有136個國產(chǎn)批文，除去已通過的15個，有121個產(chǎn)品正面臨或已經(jīng)迎來了被踢出市場的局面。

　　如今年8月，江西省藥采平臺連續(xù)發(fā)出通知，明確同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)超過3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，暫停未通過一致性評價產(chǎn)品的網(wǎng)上采購資格。這其中包括山東仙河藥業(yè)的蒙脫石散、安徽貝克生物制藥的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、京新藥業(yè)、輔仁藥業(yè)等4家藥企的苯磺酸氨氯地平片。

　　對此，河南輔仁藥業(yè)北京辦事處主任朱亮表示，短期內(nèi)對企業(yè)的影響不會太大?！拔覀円呀?jīng)在抓緊上報(bào)資料，而且基藥目錄一直在調(diào)整，從500多種新增到了600多種，未來目錄會更加開放?！?/p>

　　截至目前，上海、江蘇、山西、陜西、內(nèi)蒙古、寧夏、吉林、廣西、遼寧、湖北、浙江等省對通過一致性評價品種明確出臺了特殊采購政策，包括醫(yī)保支持、優(yōu)先采購、市場準(zhǔn)入、排他采購、政府資金投資等。如遼寧省提出，各級醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)在2018年底前，可臨時增加采購使用通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品。

　　北京、安徽、山東、四川等省市也出臺了獎勵政策。新京報(bào)記者從國家藥監(jiān)局官網(wǎng)信息查詢到，四川省已經(jīng)對倍特藥業(yè)和科倫藥業(yè)發(fā)放獎勵資金各150萬元。

　　對于通過一致性評價的企業(yè)而言，并不意味著能就此放松。國家藥監(jiān)局表示，將加強(qiáng)對通過一次性評價的品種上市后監(jiān)管，特別是飛行檢查力度，防止變?yōu)椤耙淮涡栽u價”。

　　據(jù)中信證券研究所預(yù)測，由于近年來一系列鼓勵仿制藥替代政策的出臺，將使中國的仿制藥市場份額由現(xiàn)在的38%上升到60%，而過期原研藥的份額則由目前的55%下降到20%。

　　單個品種研發(fā)費(fèi)用超過千萬元

　　為了通過一致性評價，各家企業(yè)對一個品種的花費(fèi)動輒幾百萬元甚至上千萬元，以此來賭未來的市場前景。

　　如華海藥業(yè)早在2015年就啟動一致性評價，為目前已通過的8個品種，共計(jì)投入2044萬元。

　　華潤賽科，自2016年9月啟動苯磺酸氨氯地平片一致性評價工作，累計(jì)研發(fā)投入為人民幣987萬元。

　　截至8月2日，恒瑞醫(yī)藥在鹽酸氨溴索片項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約1004萬元人民幣。截至8月14日，上海醫(yī)藥中西制藥對鹽酸氯西汀膠囊投入的一致性評價研發(fā)費(fèi)用為393.72萬元。

　　9月9日，哈三聯(lián)米氮平片(15mg)通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，原研公司為荷蘭Organon(歐加農(nóng)制藥)。截至目前，公司在米氮平片一致性評價項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約735萬元……

　　依據(jù)目前的優(yōu)待政策，企業(yè)通過一致性評價后，產(chǎn)品將更具備競爭優(yōu)勢。然而一旦失敗，單個品種損失至少在幾百萬元以上。

　　“我們涉及289目錄的產(chǎn)品有70多個化藥品種，其中大品種有10多種，對市場占有率不高的老產(chǎn)品我們會放棄，目前正在斟酌需要上報(bào)的品種。”河南輔仁藥業(yè)集團(tuán)北京辦事處主任朱亮介紹，企業(yè)自身的技術(shù)研發(fā)能力還不錯，在已有的200多名研發(fā)人員基礎(chǔ)上，又新招了300多名研發(fā)人員做一致性評價，雖然沒有第三方的效率高，但成本節(jié)省了一半，即便如此，一個品種的研發(fā)費(fèi)用也要幾百萬元。

　　不過朱亮坦言，一致性評價是很好的決策，但時間短，企業(yè)壓力很大?！懊绹?、歐洲、日本市場，一致性評價經(jīng)歷了10-15年，中國給的時間比較短，但這是利國利民的好事兒?！?/p>

　　在史立臣看來，企業(yè)對一致行評價投入的研發(fā)費(fèi)用，在營收中所占的比例仍然很低。“以前藥企在研發(fā)上的投入太低，這都是解決歷史欠賬問題?！?/p>

　　通過評價產(chǎn)品未見“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價”

　　今年的全國兩會上，全國人大代表、華海藥業(yè)董事長陳保華曾提交《關(guān)于對通過一致性評價的仿制藥盡快出臺招標(biāo)采購和醫(yī)保等政策實(shí)施細(xì)則的建議》，提出對通過一致性評價的仿制藥，在招標(biāo)和議價時與原研藥品同等對待，予以與原研藥同等的質(zhì)量層次和議價規(guī)則。

　　新京報(bào)記者注意到，仿制藥在通過一致性評價之后，與原研產(chǎn)品在同一質(zhì)量層次內(nèi)獲得平等而充分的競爭這方面，各地方部門間已形成共識。但在議價方面，通過一致性評價的品種并未迎來“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價”的局面。

　　結(jié)合米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)及9月4日遼寧公布的2018年醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品集中采購聯(lián)合議價結(jié)果看，有9個品種14個品規(guī)為通過一致性評價的藥品，多數(shù)品種議價后的價格低于在各省的中標(biāo)/掛網(wǎng)價格，如黃河藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平片(5mg，7片/盒)議價結(jié)果為22.49元，而2018年中標(biāo)/掛網(wǎng)價格為29.4元。華海藥業(yè)的厄貝沙坦氫氯噻嗪片議價結(jié)果為49.5元，而2018年中標(biāo)/掛網(wǎng)價格為61.8元，未體現(xiàn)出“優(yōu)質(zhì)優(yōu)價”的承諾。

　　有些地區(qū)甚至對通過一致性評價的仿制藥價格提出了“嚴(yán)格”要求。江蘇、四川、陜西直接明確要求全國最低價，其中江蘇還要求其他提供全國最低價承諾書。廣西要求以全國最低五省入圍價的平均值作為掛網(wǎng)參考價，陜西要求以全國最低三省平均價與陜西限行掛網(wǎng)價的低值作為限價。上海則要求議價結(jié)果一般不得高于原研藥或參比制劑價格的70%，陽光平臺提供外省市、本市和同品種采購價格信息作為議價參考，對漲幅較大或價格較高品種設(shè)置議價提醒。

　　“價格上，應(yīng)該是通過一致性評價的產(chǎn)品之間相互競爭，而不是讓通過的產(chǎn)品和未通過的產(chǎn)品進(jìn)行對比?！笔妨⒊紡?qiáng)調(diào)。

　　■ 專家建議

　　完善配套政策激發(fā)企業(yè)積極性

　　“在中國藥品流通最關(guān)鍵的市場準(zhǔn)入政策上，不同部門的政策事前缺乏溝通，事后缺乏協(xié)調(diào)。醫(yī)院又明哲保身，在嚴(yán)厲整治醫(yī)藥商業(yè)賄賂的嚴(yán)峻形勢下，更愿意唯低價采購?！北本┲嗅t(yī)藥大學(xué)法律學(xué)醫(yī)藥衛(wèi)生法副教授鄧勇指出，招標(biāo)采購不能唯“低價論”，在鼓勵企業(yè)完成一致性評價，推動仿制藥提升質(zhì)量的過程中，應(yīng)完善對通過一致性評價品種的招采配套政策，激發(fā)企業(yè)的積極性，才能真正把仿制藥產(chǎn)業(yè)帶入良性發(fā)展軌道。

　　“目前各省支持政策不統(tǒng)一，建議從國家層面制定框架性的支持政策，讓各省執(zhí)行?！笔妨⒊冀ㄗh，優(yōu)質(zhì)優(yōu)價、進(jìn)醫(yī)保目錄、同比原研藥優(yōu)先使用通過一致性評價的仿制藥等框架性政策可以由國家層面制定，再由各省執(zhí)行。如果最終醫(yī)院都唯低價采購，醫(yī)生都唯低價用藥，做一致性評價就沒有任何意義。

　　不過在史立臣看來，政府要想讓市場上流通的藥品質(zhì)量好價格又合理，唯有打開中國市場，進(jìn)行全球化采購，倒逼藥企提升研發(fā)能力的同時，也能讓更多“價廉物美”的藥品進(jìn)入中國市場，讓老百姓得到實(shí)惠。記者 王卡拉