在近期舉行的國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制發(fā)布會上，科技部生物中心副主任孫燕榮透露，已有多個國家先后批準(zhǔn)使用恢復(fù)期血漿、托珠單抗等中國方案中涉及的藥物品種與方案，應(yīng)用于治療新冠肺炎或開展臨床研究。
托珠單抗的名字，在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制發(fā)布會上多次被提及。
3月4日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（試行第七版），針對重型、危重型病例的治療，增加“托珠單抗”用于免疫治療；截至3月5日，已有272位重癥患者使用托珠單抗進(jìn)行救治……
“我們提出的‘托珠單抗+常規(guī)治療’新方案，通過阻斷炎癥風(fēng)暴，進(jìn)而阻止患者向重癥和危重癥轉(zhuǎn)變，減少了病亡率?！?月20日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部教授魏海明接受在科技日報記者專訪時說，該方案已在20多個國家推廣應(yīng)用，為全球抗擊疫情貢獻(xiàn)了“中國方案”。
成績的背后，是中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)研究團隊在免疫學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域多年的深耕，也離不開與中國科大附屬第一醫(yī)院徐曉玲團隊的聯(lián)合科研攻關(guān)。
那么，托珠單抗是怎么被發(fā)現(xiàn)可用于重癥患者救治？魏海明并未直接作答，而是從一通求助電話說起。
“1月29日大年初五上午，我接到安徽省新型冠狀病毒肺炎醫(yī)療救治工作專家組組長徐曉玲的電話，說出現(xiàn)多例輕癥患者病情突然惡化的情況，病人淋巴細(xì)胞進(jìn)行性下降，臨床上沒法解釋……”
當(dāng)即，魏海明召集實驗室的年輕人開會，討論后推斷：新冠肺炎患者突發(fā)的惡化，像是免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)導(dǎo)致的“炎癥風(fēng)暴”。在非典、中東呼吸綜合征和流感中，炎癥風(fēng)暴也即細(xì)胞因子風(fēng)暴都是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。
光靠推測不行，當(dāng)務(wù)之急是做試驗分析樣本。1月30日，魏海明團隊進(jìn)駐中國科大附屬第一醫(yī)院感染病院生物安全實驗室，與做臨床實踐的徐曉玲團隊攜手攻關(guān)。
1月31日23時，科研團隊奮戰(zhàn)8小時后有了答案，檢測結(jié)果讓魏海明倒吸一口涼氣：淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞等處于高度活化狀態(tài)，這正是過度免疫的表現(xiàn)。
“一般人體內(nèi)出現(xiàn)一種炎癥細(xì)胞，就會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。這次兩種炎癥細(xì)胞同時出現(xiàn)，而且這兩種細(xì)胞分別帶有‘定向炸彈’GM-CSF和IL-6（白細(xì)胞介素-6），一旦進(jìn)入肺泡，后果不堪設(shè)想。”魏海明連夜向徐曉玲說明，重癥病人出現(xiàn)強烈炎癥反應(yīng)，是過度免疫所致，盲目提高免疫力適得其反。
在中科院和科技部新冠肺炎應(yīng)急科技攻關(guān)項目支持下，一場從新冠肺炎引發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴的機制為切入點，轉(zhuǎn)化到臨床研究的攻堅戰(zhàn)緊鑼密鼓開展。
不久后，魏海明研究團隊對33例新冠肺炎病人血液30項免疫學(xué)指標(biāo)的全面分析，發(fā)現(xiàn)了新型冠狀病毒感染致重癥肺炎炎癥風(fēng)暴的關(guān)鍵機制：新型冠狀病毒感染后，迅速激活病原性T細(xì)胞，產(chǎn)生粒細(xì)胞—巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF和白細(xì)胞介素-6等因子，從而引發(fā)炎癥風(fēng)暴，導(dǎo)致嚴(yán)重肺部和其他器官的免疫損傷。
“我們從理論推測，阻斷GM-CSF應(yīng)有潛在最佳效果，但國內(nèi)外目前無藥可用?！蔽汉Ｃ鞲嬖V科技日報記者，科研團隊轉(zhuǎn)而將目光聚焦到白細(xì)胞介素-6身上，市場上有針對白細(xì)胞介素-6受體的阻斷抗體——托珠單抗，該藥原本用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
科研中的偶然發(fā)現(xiàn)，因長期基礎(chǔ)研究的沉淀變成了必然。早在2012年，魏海明研究團隊就聚焦白細(xì)胞介素和干擾素研究。經(jīng)過6年攻關(guān)后，他們發(fā)現(xiàn)，托珠單抗抗體可治療臍血移植時出現(xiàn)的植入前綜合征，即白細(xì)胞介素-6引起的炎癥風(fēng)暴，并且取得很好療效。
很快，魏海明和徐曉玲團隊擬定救治方案，提出“托珠單抗+常規(guī)治療”全新治療方案。
2月5日21時，經(jīng)中國科大附屬第一醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)和患者知情同意后，首批7位重癥患者一次性注射400毫克托珠單抗。2月5日—13日，合肥和阜陽相關(guān)醫(yī)院共用托珠單抗治療21例重癥新冠肺炎患者（含4位危重癥病人），3月5日全部出院。
“截至3月23日，武漢14家定點收治醫(yī)院的505位新冠肺炎患者已采用該治療方案，效果良好，無一例嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。”魏海明告訴科技日報記者，現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)提示，該治療方案可以通過阻斷炎癥風(fēng)暴，救治重癥患者，改善患者預(yù)后。
全球疫情持續(xù)蔓延時，中國抗擊疫情藥物臨床研究和應(yīng)用進(jìn)展備受關(guān)注。
“托珠單抗用于重癥患者治療，為更多的國家認(rèn)可。”魏海明說，課題組與意大利、德國、伊朗、英國、美國等多國，通過線上交流、遠(yuǎn)程會診和直接趕赴疫情嚴(yán)重國家等方式，指導(dǎo)托珠單抗的臨床救治工作。
關(guān)于下一步科研，魏海明坦言，新冠病毒很狡猾，我們對其認(rèn)識還不夠，要從基礎(chǔ)研究方面搞清來龍去脈。
“為什么會出現(xiàn)奇怪的復(fù)陽現(xiàn)象？復(fù)陽患者和無癥狀感染者，體內(nèi)有抗體，為什么不能清除新冠病毒？”魏海明說，阻擊新冠肺炎疫情將是一場持久戰(zhàn)，而這些問題，依然要向科學(xué)要答案、要方法。（記者 劉垠）
